Mama kancero endokrina terapio estas grava rimedo de kuracado de hormona ricevilo pozitiva mamo-kancero.La ĉefa kaŭzo de medikament-rezisto en pacientoj kun HR+ post ricevado de unualinia terapio (tamoksifeno TAM aŭ aromatase-inhibitoro AI) estas mutacioj en la estrogenreceptora geno α (ESR1).Pacientoj ricevantaj selektemajn estrogenreceptorajn degradantojn (SERDs) profitis sendepende de ESR1-mutaciostatuso.
La 27-an de januaro 2023, la FDA aprobis elacestrant (Orserdu) por postmenopaŭzaj virinoj aŭ plenkreskaj viroj kun progresinta aŭ metastaza mama kancero kun ER+, HER2-, ESR1-mutacioj kaj malsanprogresado post almenaŭ unu linio de endokrina terapio.kanceruloj.La FDA ankaŭ aprobis la Guardant360 CDx-analizon kiel kroman diagnozan aparaton por ekzameni mamakancero-pacientojn ricevantajn elastran.
Ĉi tiu aprobo baziĝas sur la provo EMERALD (NCT03778931), kies ĉefaj rezultoj estis publikigitaj en la JCO.
La EMERALD-studo (NCT03778931) estas multcentra, randomigita, malfermita, aktiv-kontrolita fazo III klinika provo, kiu enskribis entute 478 postmenopaŭzaj virinoj kaj viroj kun ER+, HER2- progresinta aŭ metastaza malsano, 228 el kiuj havis ESR1. mutacioj.La testo postulis pacientojn kun progresado de malsano post antaŭa unua-linia aŭ dualinia endokrina terapio, inkluzive de CDK4/6-inhibitoroj.Elekteblaj pacientoj ricevis maksimume unualinian kemioterapion.Pacientoj estis randomigitaj (1:1) por ricevi erastrol 345 mg buŝe unufoje tage (n=239) aŭ la elekton de enketisto de endokrina terapio (n=239), inkluzive de fulvestrant (n=239).166) aŭ aromatazo-inhibidores (n=73).Provoj estis tavoligitaj laŭ ESR1-mutaciostatuso (detektita kontraŭ ne detektita), antaŭa fulvestrant-terapio (jes kontraŭ ne), kaj visceraj metastazoj (jes kontraŭ ne).ESR1-mutaciostatuso estis determinita per ctDNA uzanta la Guardant360 CDx-analizon kaj estis limigita al ESR1 missensmutacioj en la ligand-deviga domajno.
La primara efika finpunkto estis senprogresa supervivo (PFS).Statistike signifaj diferencoj en PFS estis observitaj en la intenc-traktata (ITT) populacio kaj subgrupoj de pacientoj kun ESR1-mutacioj.
Inter 228 pacientoj (48%) kun ESR1-mutacio, meza PFS estis 3.8 monatoj en la elacestrant-grupo kontraŭ 1.9 monatoj en la fulvestrant aŭ aromatase-inhibitogrupo (HR=0.55, 95% CI: 0.39-0.77, duflanka p-valoro. = 0,0005).
Esplora analizo de PFS en 250 (52%) pacientoj sen ESR1-mutacioj montris HR de 0.86 (95% CI: 0.63-1.19), sugestante ke la plibonigo en la ITT-populacio estis plejparte atribuebla al rezultoj en la ESR1-mutaciopopulacio.
Plej oftaj adversaj eventoj (≥10%) inkludis laboratoriajn anomaliojn inkluzive de muskoloskeleta doloro, naŭzo, pliigita kolesterolo, AST pliigita, trigliceridoj pliigita, laceco, malpliigita hemoglobino, vomado, ALT pliigita, natrio malpliigita, pliigita creatinino, malpliigita apetito, diareo, kapdoloro, estreñimiento, abdomena doloro, varmaj ekflamoj kaj indigesto.
La rekomendita dozo de elastrol estas 345 mg buŝe unufoje ĉiutage kun manĝaĵo ĝis progresado de malsano aŭ neakceptebla tokseco.
Ĉi tiu estas la unua parola SERD-medikamento se temas pri atingi pozitivajn pintliniajn rezultojn en pivota klinika provo en pacientoj kun ER+/HER2- progresinta aŭ metastaza mama kancero.Kaj sendepende de la ĝenerala populacio aŭ la ESR1-mutaciopopulacio, Erasetran alportis statistike signifajn reduktojn en PFS kaj mortrisko, kaj montris bonan sekurecon kaj tolereblecon.
Afiŝtempo: Apr-23-2023
